Trước khi được khán giả nhớ đến qua Vượt Lên Chính Mình, Vợ Chồng Son hay Gõ Cửa Thăm Nhà, Quốc Thuận từng trải qua nhiều năm mưu sinh chật vật. Nam nghệ sĩ có lúc rơi vào cảnh túng thiếu đến mức phải vay tiền lo hậu sự cho cha, nhưng vẫn bền bỉ bám nghề và gây dựng cuộc sống ổn định.
Quốc Thuận tên thật là Tô Hòa Thuận, quê ở Núi Sập, An Giang. Từ năm 15 tuổi, anh đã rời quê lên TP.HCM học tập và sống nhờ nhà người thân. Hai năm sau, để có tiền trang trải, chàng trai trẻ tự tìm công thức nấu nước sâm lạnh rồi tranh thủ bán vào buổi chiều và tối. Khi tốt nghiệp phổ thông và thi vào trường sân khấu, anh tiếp tục làm đủ nghề, từ phục vụ quán, in danh thiếp, giữ xe cho đến phụ việc hậu đài. Con đường đến với nghệ thuật của Quốc Thuận vì thế không hề bằng phẳng, thậm chí có những thời điểm anh chông chênh đến mức nghĩ đến chuyện dừng lại.
Dù phải tất bật mưu sinh, Quốc Thuận vẫn không bỏ bê việc học và dần cho thấy năng khiếu diễn xuất, đặc biệt là duyên hài. Anh từng được mời tham gia một nhóm hài đang có tiếng, tưởng như đó sẽ là cơ hội để tiến xa hơn. Tuy nhiên, sau một lần mắc lỗi với đàn anh, anh rời nhóm và rơi vào giai đoạn mất phương hướng. Trong lúc tưởng như cánh cửa sân khấu khép lại, đạo diễn Quốc Thảo đã đưa tay nâng đỡ, cho anh bắt đầu từ những việc nhỏ như nhắc tuồng, chuẩn bị đạo cụ, đóng vai quần chúng rồi dần trở thành diễn viên của Sân khấu nhỏ 5B. Để ghi nhớ ân tình ấy, anh lấy chữ ‘Quốc’ làm tên lót trong nghệ danh Quốc Thuận.
Sau này, Quốc Thuận theo Quốc Thảo về sân khấu Trần Cao Vân. Nhưng khi sân khấu ngưng hoạt động và người thầy sang Mỹ định cư, anh lại rơi vào cảnh khó khăn. Bước ngoặt đến khi nghệ sĩ Thúy Nga mời anh gia nhập nhóm hài của mình, cùng xuất hiện trong các chương trình Gala Cười. Nhờ đó, tên tuổi Quốc Thuận được khán giả biết đến nhiều hơn, công việc cũng dần khởi sắc. Thế nhưng cũng trong giai đoạn này, anh trải qua biến cố lớn: cha qua đời tại Bệnh viện Thống Nhất ở TP.HCM, còn anh không có đủ tiền đưa cha về quê an táng. Cuối cùng, nam nghệ sĩ phải gọi điện vay Thúy Nga để lo hậu sự.

Sau tang lễ của cha, Quốc Thuận tiếp tục vay mượn hơn chục triệu đồng để quay lại TP.HCM. Thay vì bỏ cuộc, anh chọn ở lại và tìm cách bám trụ với nghề. Cùng vài người bạn, anh mở công ty dựng phim, ban đầu nhận cả những công việc như quay dựng đám cưới, đám tang. Từ những bước đi khiêm tốn đó, anh có cơ hội đạo diễn tiểu phẩm truyền hình, rồi dần mở rộng sang sản xuất và đạo diễn chương trình. Từ một diễn viên hài, Quốc Thuận trở thành nghệ sĩ đa năng, góp mặt trong nhiều phim truyền hình như Ngõ Vắng, Tình Yêu Còn Lại, Dù Gió Có Thổi, Hiệp Sĩ Đường Phố, đồng thời đứng sau các dự án như Gương Mặt Thân Quen Nhí, Hàng Xóm, Vợ Tui Tui Sợ, Những Đứa Con Từ Trên Trời Rơi Xuống, Về Đi Tía Ơi hay Nailbiz Đại Chiến.

Ở vai trò người dẫn chương trình, Quốc Thuận cũng để lại dấu ấn riêng. Anh từng đồng hành cùng NSND Hồng Vân trong Vợ Chồng Son, dẫn Gõ Cửa Thăm Nhà với Ngọc Lan và đảm nhận vị trí MC của Vượt Lên Chính Mình từ năm 2018. Anh cũng là gương mặt cầm trịch mùa phát sóng cuối cùng trước khi chương trình tạm ngưng. Khi nghe tin chương trình có thể dừng lại sau hành trình dài gắn bó với khán giả, Quốc Thuận từng bày tỏ sự tiếc nuối và buồn bã.

Sau nhiều năm nỗ lực, cuộc sống của Quốc Thuận đã ổn định hơn. Năm 2014, anh kết hôn với Mai Liên, người hoạt động trong lĩnh vực truyền thông và sản xuất phim; cả hai có một con trai và một con gái. Gia đình nam nghệ sĩ sống khá kín tiếng, giản dị nhưng ấm áp. Anh từng nói gia đình luôn là ưu tiên lớn nhất, thậm chí vợ chồng anh từng gác lại kế hoạch lập công ty sản xuất phim để dành thời gian cho con vì cho rằng tiền có thể kiếm lại, còn tuổi thơ của con thì không. Hiện tại, bên cạnh diễn xuất, đạo diễn và dẫn chương trình, Quốc Thuận còn thử sức kinh doanh bằng một xe bánh mì trên đường Đặng Văn Ngữ, chọn thêm một công việc đời thường để tạo nguồn thu nhập cho gia đình.